2020年4月23日，河北省人民政府公布关于2019年度河北省科学技术奖励的决定。对2019年度在河北省科学技术进步、经济社会发展等方面作出突出贡献的科学技术人员和组织给予奖励。  我院吴小华及其团队的项目“卵巢上皮性癌发生发展的生物学行为研究”荣获河北省科学技术进步二等奖。  卵巢上皮性癌（简称卵巢癌）是妇科肿瘤中死亡率最高的疾病。本课题研究对卵巢癌的生物学行为进行了系列深入研究，首次研究发现卵巢癌组织和细胞中间皮素和CA125存在共表达和定位关系，制备了有自主知识产权的间皮素抗体；研究显示，血清CA125和HE4联合、腹水、尿液间皮素均可作为卵巢癌的早期诊断和病情监测标记物。间皮素与卵巢癌的侵袭转移尤其腹腔转移显著相关，其机制涉及间皮素/CA125生物轴、CXCR12/CXCR4生物轴、LPA及其受体三个生物轴。在细胞水平和动物移植瘤体内研究，结果表明负载间皮素cDNA 的DC疫苗和小干扰RNA均能对卵巢癌细胞系和移植瘤产生有效杀伤和治疗效果。 卵巢癌耐药复发与肿瘤细胞储备池中休眠的肿瘤干细胞（CSC）有关，此研究首次分析了卵巢癌CSC的生学学特性和标志物，发现IGF生长因子受体通路调节卵巢癌CSC逸出静止期和进入启动周期导致卵巢癌复发。对临床病理特征分析干细胞标志物Lgr5等与预后的关系，表明治疗后CSC的存在是导致耐药复发和影响卵巢癌预后的重要因素。进行了卵巢癌CSC标志物CD133与血管生成拟态（VM）与卵巢癌临床病理特征和预后的关系研究，结果显示CD133在VM中表达是卵巢癌预后的重要标志物。 本研究进一步探讨大顺铂剂量间断化疗（MTD-DDP）与顺铂低剂量节拍化疗（LDM-DDP）对于VM Eph A2信号通路的影响，LDM-DDP与MTD-DDP相比，能更有效的杀灭卵巢癌细胞，减少VM及微血管的形成，肿瘤的生长受到抑制。LDM-DDP发挥作用机制涉及抑制Eph A2信号通路的Eph A2、PI3K、LN-5γ2蛋白表达。课题组继续深入开展了LDM和MTD化疗模式的裸鼠移植瘤体内疗效和毒性的比较研究，发现LDM化疗模式可能通过减少高表达CD133＋ALDH1＋的细胞以影响肿瘤血供进而减少传统模式化疗后肿瘤的耐药和复发。 此研究制备了有自主知识产权的抗人间皮素抗体、发表学术论著59篇。其中中文核心45篇，SCI论文14 篇，总影响因子 40.74分,SCI文章他引269次，单篇文章最高他引次数达93次。培养博士后1名，博士研究生15名、硕士研究生20名。同时受邀在美国、捷克举办的世界妇科癌症大会上进行成果展示、在日本进行学术交流。 本研究通过对卵巢癌的生物学行为研究，为卵巢癌的早期诊断、病情监测提供了坚实的理论基础；通过对卵巢癌中具有干细胞属性的休眠细胞研究创建了新的化疗模式，降低了卵巢癌化疗耐药及复发，提高了患者生存率及生活质量，减少了患者负担；为研发新的靶向药物提供了理论依据，推动了医学科技进步。 |
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